Клиническая депрессия, или большое депрессивное расстройство, характеризуется пониженным настроением и потерей интереса и удовольствия от любой деятельности, что создает огромные трудности в учебе, работе, профессиональной и личной жизни. Исследование, опубликованное в журнале Advanced Science, показывает, что депрессия — это не просто проблема психики или мозга, а куда более сложное явление, тесно связанное с нарушениями общей иммунной системы организма.
Исследовательская группа из Высшей школы медицинских наук и биоинженерии Корейского института передовых наук и технологий (KAIST) обнаружила, что иммунные аномалии влияют на функции мозга, а дисбаланс «иммунно-нейронной оси» является основным механизмом депрессии, сопровождающейся также атипичными и психотическими симптомами. Эти результаты открывают путь к определению новых биомаркеров и разработке новых лекарств для лечения депрессии.
Данные получены на основе проведения мультиомического анализа, сочетающего протеомику плазмы, анализ транскриптома отдельных лейкоцитов и анализ органоидов головного мозга, созданных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (органоиды — самоорганизующиеся клеточные агрегаты, которые формируются из стволовых клеток и в некоторой степени воспроизводят клеточную архитектуру и состав определенного органа «в миниатюре»). Образцы взяты от пациентов с клинической депрессией, которые демонстрировали нетипичные симптомы, такие как гиперсомния, переедание, реактивность настроения, а также психотические симптомы (слуховые галлюцинации, чрезмерное чувство вины и т. д.), которые не совсем вписываются в типичную картину депрессии, и имели серьезные нарушения в оценке реальности.
Генетические изменения в иммунных клетках крови и изменения в белках, связанных с нервной системой, изучались одновременно. Результаты подтвердили нарушение баланса иммунно-нейронного взаимодействия у пациентов с депрессией.
Клиническая депрессия, особенно у молодых женщин, часто проявляется нетипичными симптомами, кроме того, примерно 40 % пациентов сталкиваются с резистентной депрессией. В связи с этим постоянно звучат призывы к разработке новых терапевтических стратегий, выходящих за рамки традиционного подхода, ориентированного на лекарственные препараты.
Команда KAIST впервые в мире представила подход прецизионной медицины к пациентам с атипичной депрессией и высоким уровнем стресса и тревоги, показавший, что уровни белков, имеющих решающее значение для межнейронной сигнализации (DCLK3 и CALY), у них были значительно повышены по сравнению с нормой, также был повышен белок комплемента C5, который усиливает иммунный ответ организма. Органоиды головного мозга, полученные от таких пациентов, показали замедление и аномальное развитие нервной системы. Все указывало на то, что как «функция мозга», так и «иммунная функция» чрезмерно активированы и находятся в состоянии дисбаланса.
Результаты подтверждают тезис о том, что депрессия — это не просто проблема настроения, а явление, связанное с биологическими изменениями, происходящими во всем организме. При исследовании иммунных клеток пациентов с депрессией были обнаружены генетические изменения, которые приводят к более сильному, чем обычно, воспалительному ответу.
Другими словами, иммунная система находится в состоянии чрезмерной активации, и эта иммунная/воспалительная аномалия может влиять на развитие депрессии.