Каждый раз, когда мы кладем в рот кусочек съестного, наше тело совершает биологическое чудо. Фрагмент пищи — не часть организма, но он обучился не только переносить, но и перерабатывать чужеродные белки без всяческого ущерба для себя в рамках процесса, называемого оральной толерантностью. Но как организм выбирает между толерантностью и отторжением?
Над этим задумалась группа иммунологов и микробиологов из Стэнфордского университета (США), проведя исследование, в ходе которого удалось установить 3 белковых фрагмента самых распространенных зерновых — сои, кукурузы и пшеницы, которые формируют иммунную толерантность кишечника. Результаты опубликованы в журнале Science Immunology.
В мире пищевыми аллергиями сегодня страдают 6 % детей и 3–4 % взрослых.
Уже выявлены конкретные белки в основных аллергенах, таких как арахис и яйца, вызывающие неблагоприятные иммунные реакции. Эти белки распознаются антителами, которые затем активируют клетки иммунной системы (например, тучные и базофилы).
Существует понимание, что в механизме толерантности участвуют специализированные регуляторные Т-клетки (выявлена противовоспалительная и общая иммуносупрессивная роль этих клеток), однако то, какие именно белки определяют отсутствие реакции, остается неизвестным.
Исследователи провели скрининг регуляторных Т-клеток мышей, получавших обычный рацион, чтобы выяснить, с чем связываются эти клетки, а затем сопоставили результаты с конкретными компонентами корма. Были обнаружены три белка (точнее, небольшие специфические фрагменты этих белков, называемые эпитопами), которые взаимодействуют с регуляторными Т-клетками, чтобы повлиять на «принятие решения» о толерантности или отторжении. Эпитопы выявлены в трех различных пищевых белках: одном из кукурузы, одном из пшеницы и одном из сои. Наиболее многочисленными оказались Т-клетки, реагирующие на эпитоп кукурузы (и аллергия на кукурузу встречается нечасто!). А вот соя является одной из основных причин аллергии у людей, поэтому идентификация эпитопа сои особенно интересна. Выяснилось, что рецептор млекопитающих, который взаимодействует с идентифицированным эпитопом сои, взаимодействует также и с кунжутом, что может объяснять перекрестную, или кросс-толерантность.
С помощью моделей клеточных культур исследователи обнаружили, что регуляторные Т-клетки в основном расположены в кишечнике, а их активность варьируется в зависимости от того, находятся ли они в «воспаленной» или здоровой среде, работая либо на уменьшение воспаления, либо на поддержание его отсутствия.
Сегодня регуляторные Т-клетки рассматриваются в качестве перспективного направления иммунотерапии для людей с тяжелыми формами пищевой аллергии. Цель — создать клетки, заранее запрограммированные на толерантность к определенным продуктам и подавление иммунных реакций на распространенные аллергены.