Научно-практический семинар, посвященный рациональной терапии гемофилии А, прошел в МНПЦ хирургии, трансплантологии и гематологии с участием белорусских и российских экспертов в области детской и взрослой гематологии. Модераторами выступили главный внештатный гематолог Минздрава Беларуси, руководитель Республиканского центра гематологии и пересадки костного мозга, доктор мед. наук, профессор Анатолий Усс, врач-гематолог НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева (Москва), доктор мед. наук, профессор Павел Жарков и заместитель директора по клинике РНПЦ ДОГИ, кандидат мед. наук, доцент Инна Пролесковская.
Участники обсудили актуальные вопросы заместительной терапии c применением современного рекомбинантного фактора свертывания VIII — симоктоког альфа, позволяющего предотвратить спонтанные и посттравматические кровотечения даже у пациентов с тяжелыми формами гемофилии А. В ходе обмена опытом были представлены случаи из реальной клинической практики, а также результаты проведенного в Беларуси фармакокинетического исследования применения рекомбинантного фактора свертывания крови VIII.
Управляемое лечение
Золотым стандартом лечения гемофилии А является заместительная терапия путем регулярного введения препаратов фактора свертывания VIII — плазматических (из донорской крови) или рекомбинантных (синтезируемых). Современный рекомбинантный фактор VIII 4-го поколения симоктоког альфа максимально точно имитирует естественный фактор VIII, является на сегодняшний день первым и единственным рекомбинантным фактором, полученным на человеческой линии без химических модификаций и слияния с животными белками. Такая технология обеспечивает ряд преимуществ в безопасности и эффективности.
— Я убежденный сторонник заместительной терапии, — подчеркнул в выступлении профессор Павел Жарков. — Еще в институте меня научили: природу не надо обманывать, лучше дать то, чего не хватает, в частности при гемофилии А — фактор свертывания VIII. С точки зрения практикующего врача очень важна управляемость терапией. Плазматический концентрат в одном флаконе представляет собой смесь факторов свертывания VIII не от одного человека, а от огромного пула доноров, с большим числом полиморфизмов, мелких мутаций. Кроме того, у доноров никто не оценивает активность фактора VIII перед донацией плазмы. Серии рекомбинантного препарата более однородные и стабильные, что обеспечивает предсказуемый терапевтический эффект.
Павел Жарков сообщил, что в России симоктоког альфа назначают детям с 2018 года, и поделился результатами проведенных исследований.
— Период полувыведения симоктокога альфа у детей в среднем 12 часов, для педиатрии это отличный показатель (у взрослых еще больше — 15–17 часов), — отметил российский эксперт. — Еще один показатель — время, которое проходит до достижения остаточной активности 5 %. У большинства пациентов это 48 часов. Таким образом, длительность действия препарата больше, чем у плазматических факторов, и, по сути, сопоставима с препаратами пролонгированного действия. Поэтому препарат может вводиться 2–3 раза в неделю, и этого достаточно для профилактики кровотечений при обычном образе жизни.
Павел Жарков поделился данными по долгосрочной эффективности симоктокога альфа, отметив, что чем дольше применяется препарат в качестве заместительной терапии на регулярной основе, тем больше снижается количество кровотечений у конкретного пациента.
— У комплаентного пациента на регулярной адекватной профилактике симоктокогом альфа вероятность спонтанных кровотечений стремится к нулю, — подчеркнул профессор.
Экономические аспекты
Результаты фармакоэкономического исследования применения рекомбинантного фактора свертывания VIII линии клеток человека в условиях системы здравоохранения Республики Беларусь представил Эльдар Саридзе, врач-анестезиолог-реаниматолог, клинический фармаколог РНПЦ ОМР им. Н. Н. Александрова.
Специалист сообщил, что для аналитических расчетов были созданы модели с различными сценариями, отражающими потенциальный и терапевтический путь пациента с установленным диагнозом гемофилии А, и вариантами развития событий (кровотечений, других осложнений болезни, ингибиторных форм и др.). Расчеты производились для всех зарегистрированных в нашей стране плазматических и рекомбинантных факторов и нефакторных (моноклональных) препаратов.
— Несмотря на то что стоимость симоктокога альфа за 1 МЕ не является минимальной в сравнении с другими препаратами, его экономическая выгода растет по мере увеличения временного горизонта лечения, что особенно важно для хронических заболеваний и необходимости терапии на протяжении всей жизни. Совокупная стоимость ведения пациента с гемофилией А с применением симоктокога альфа существенно ниже других препаратов, как факторных, так и нефакторных, — резюмировал Эльдар Саридзе.
Жизнь без кровотечений
Симоктоког альфа относится к современным рекомбинантным FVIII-препаратам, одобренным в ЕС и США, которые широко используются в качестве препаратов первой линии в лечении гемофилии A, особенно для детей и пациентов, начинающих терапию. В Беларуси в настоящее время этот препарат применяется в рамках пострегистрационного многоцентрового клинического исследования Gena26 на базе МНПЦ ХТиГ и РНПЦ ДОГИ. Специалисты этих центров врач-гематолог Наталья Антипенко и врач — детский онколог-гематолог, кандидат мед. наук Евгений Дмитриев поделились полученным опытом применения симоктокога альфа в реальной клинической практике в условиях рутинного клинического наблюдения.
Представленные клинические случаи показывают высокую эффективность препарата и существенное снижение кровотечений у пациентов с тяжелой гемофилией А — и детей, и взрослых. Так, у пациента 24 лет, находившегося ранее на терапии по требованию и имевшего до 40 кровотечений в год, после перевода на профилактическое введение симоктокога альфа зафиксировано всего 3 кровотечения за год. Еще у одного пациента 35 лет, у которого до включения в исследование было зафиксировано 30 кровотечений в течение трех месяцев, после назначения заместительной терапии симоктокогом альфа с июля 2025 года не было ни одного эпизода кровотечения!
Не менее впечатляют результаты пациентов детского возраста. Даже при высокой физической активности, приводящей к травмам и эпизодам кровотечений, их удается купировать однократным дополнительным введением препарата. Но самое главное — у этих детей и подростков не отмечается признаков артропатии, а значит сохраняются шансы на полноценную жизнь без инвалидизации.
В ходе обсуждения приведенных клинических случаев прозвучало интересное мнение российского эксперта.
— Когда у нас появляется новый препарат, мы, как правило, даем его самым тяжелым пациентам и делаем выводы о его клинической эффективности, тем самым в какой-то степени дискредитируем препарат, — отметил Павел Жарков. — Очевидно, что клиническая эффективность будет ниже у тяжелых пациентов с серьезными последствиями произошедших ранее кровотечений, мы не сможем им помочь так, как хотели бы.
Павел Жарков:
При появлении возможности применять современные эффективные препараты призываю вас назначать их для заместительной терапии как можно раньше, до значимых последствий кровоточивости!
Участники семинара отметили, что успех лечения зависит не только от врачей, но и от самих пациентов, их ответственности и приверженности терапии. Пациентам с гемофилией и другими нарушениями свертываемости крови нужно вести дневники, в которые вносятся данные о введении препарата, травмах, кровотечениях, нежелательных явлениях. Облегчить этот процесс помогает приложение для смартфонов HEMOFLEX. На основе введенной информации формируются отчеты, которые помогают врачам корректировать схемы лечения для достижения наилучшего результата.