Прием антибиотиков серьезно влияет на состав бактерий, обитающих в кишечнике. Новое исследование, результаты которого опубликованы в журнале Nature Medicine, показывает, что прием определенных видов антибактериальных препаратов оставляет заметные изменения в микробиоме даже спустя 8 лет после лечения!
ВОЗ объявила антибиотикорезистентность глобальной чрезвычайной ситуацией
Генеральный директор ВОЗ Тедрос Адханом Гебрейесус сделал это заявление на специальной пресс-конференции, сославшись на тревожные данные из отчета организации «Глобальный мониторинг антибиотикорезистентности за 2025 год». Согласно отчету, в прошлом году примерно 4,95 млн смертей были связаны с устойчивостью к антибиотикам, по сравнению с 4,71 млн в 2022-м.
«Устойчивость к антимикробным препаратам — это медленно развивающаяся пандемия, которая грозит свести на нет столетие достижений медицины, — заявил гендиректор ВОЗ. — Без принятия срочных и скоординированных мер нас ждет будущее, в котором обычные инфекции вновь станут смертельно опасными, а плановые операции — угрозой для жизни».
Ключевые статистические данные из отчета ВОЗ рисуют мрачную картину:
- 1,27 млн смертей непосредственно связаны с антимикробной резистентностью, то есть эти пациенты выжили бы при применении эффективных антибиотиков;
- устойчивость к антибиотикам «последней инстанции» (группы резерва), таким как карбапенемы и колистин, с 2020 года выросла на 35 %;
- MRSA (метициллин-резистентный золотистый стафилококк) остается ведущим лекарственно-устойчивым патогеном в странах с высоким уровнем дохода;
- лекарственно-устойчивый туберкулез продолжает наносить огромный ущерб в странах с низким и средним уровнем дохода: зарегистрировано 450 тысяч новых случаев.
ВОЗ предлагает план действий, который государства-члены должны реализовать в течение 18 месяцев, включающий такие пункты, как разработка национальных планов действий с измеримыми целями по сокращению ненадлежащего использования антибиотиков, инвестирование в технологии экспресс-диагностики, обеспечивающие назначение антибиотиков только по необходимости, усиление профилактики и контроля инфекций в учреждениях здравоохранения и т. д.
Одной из наиболее актуальных проблем в борьбе с антибиотикорезистентностью является сокращение выпуска новых лексредств. Разработка антибиотиков гораздо менее прибыльна, чем лекарств от хронических заболеваний, что заставляет большинство крупных фармацевтических компаний уходить из этой сферы. С 2017 года во всем мире было одобрено лишь 12 новых антибиотиков, и большинство из них представляют собой модификации существующих классов препаратов, а не средства с новыми механизмами действия.
В сентябре 2026 года ВОЗ созовет саммит высокого уровня по теме антимикробной резистентности, чтобы оценить прогресс и призвать государства-члены к ответственности в этом вопросе.
Нарушение микробиома и риск хронических заболеваний
Антибиотики могут спасать жизни при тяжелых инфекциях, однако эпидемиологические исследования также указывают на связь между длительным/повторным применением антибиотиков и повышенным риском развития заболеваний, таких как СД 2-го типа, ожирение и желудочно-кишечные инфекции. Нарушения в экосистеме кишечной микрофлоры все чаще признаются фактором, влияющим на кардиометаболические риски, аутоиммунные заболевания и колоректальный рак. Исследования показывали быстрое снижение микробиологического разнообразия и изменение в ключевых группах бактерий после лечения, но изучалось в основном краткосрочное воздействие. До сих пор оставалось неясным, как долго сохраняются эти изменения.
Международная исследовательская группа под руководством ученых из Уппсальского университета Швеции обнаружила тесную связь между историей приема антибиотиков и составом кишечного микробиома. Ученые проанализировали и сравнили данные национального реестра лекарственных средств (содержит информацию обо всех антибиотиках, отпускаемых по рецепту) и данные о микробиоме (из биобанков Уппсальского и Лундского университетов) для 15 тысяч человек. Сравнивали микрофлору кишечника у тех, которые принимал различные виды пероральных антибиотиков, и у тех, кто не принимал их вообще.
Команда оценивала воздействие антибиотиков в трех временных интервалах: в течение 1 года, от года до 4 лет и от 4 до 8 лет. Участники, недавно принимавшие антибиотики, страдающие воспалительными заболеваниями кишечника или хроническими заболеваниями легких, исключались. В моделях также учитывался прием других лекарственных препаратов, таких как ИПП, статины, метформин, бета-блокаторы, антипсихотики и СИОЗС.
Анализ подгрупп проводился по возрасту и полу.
Исследователи обнаружили, что применение антибиотиков широко распространено: 70–74 % участников получали по крайней мере один рецепт в течение предыдущих 8 лет. Наиболее часто назначались пенициллины широкого спектра действия, пенициллин V и тетрациклины.
Наибольшее снижение микробного разнообразия наблюдалось в первый год после приема антибиотиков. Однако значимая связь сохранялась от года до 4 лет и даже от 4 до 8 лет. Каждый дополнительный курс был связан с дальнейшим снижением разнообразия. Примечательно, что даже один курс лечения, пройденный много лет назад, вызывал долгосрочные изменения в микробиоме.
Результаты существенно различались в зависимости от типа используемого антибиотика.
Клиндамицин, фторхинолоны и флуклоксациллин продемонстрировали наиболее сильное и стойкое воздействие. Применение этих антибиотиков сопровождалось изменениями относительной численности примерно 10–15 % видов микроорганизмов. Численность полезных видов, таких как Alistipes communis и Odoribacter splanchnicus, сократилась. Напротив, численность видов, связываемых с метаболическим риском, включая Ruminococcus gnavus, Flavonifractor plautii и Eggerthella lenta, увеличилась.
Пенициллин V, наиболее часто назначаемый для лечения внебольничных инфекций в Швеции, связали с незначительными и кратковременными изменениями микробиома.
Восстановление активнее происходило в течение первых 2-х лет после приема антибиотиков, но затем замедлялось и часто было неполным, а также варьировало в зависимости от класса антибиотиков, пола и возраста (что свидетельствует о различиях в устойчивости микробиома у разных людей). Анализ чувствительности подтвердил надежность этих результатов.
Итак, данные свидетельствуют о том, что некоторые антибиотики могут оказывать длительное воздействие на микробиом кишечника, точно сохраняющееся более 4-х лет. Авторы отмечают, что в исследовании были учтены рецепты только за последние 8 лет и что более длительный период наблюдения мог бы дать дополнительную информацию. Еще один момент заключается в том, что пробы кишечной микрофлоры у каждого участника брались только один раз (в настоящее время почти у половины участников уже собраны новые образцы — идет второй этап исследования, в ходе которого ученые намерены определить, какие микробиомы более подвержены нарушению после антибиотикотерапии). Даже один курс лечения определенными видами антибиотиков мог оставить «трассирующий след», отмечают авторы работы.
Разумеется, эти результаты подтверждают важность взвешенного назначения антибиотиков и внедрения стратегий рационального использования, позволяющих свести нарушения к минимуму.