Исследователи из Школы медицины Джонса Хопкинса (США) выявили молекулярные пути, контролируемые белком RhoA в клубовидных клетках — специализированной популяции эпителиальных клеток, выстилающих поверхности бронхиол и участвующих в иммунной регуляции и восстановлении дыхательных путей при аллерген-индуцированном воспалении. Отчет, опубликованный в Journal of Allergy and Clinical Immunology, содержит данные о потенциальной клеточно-специфической терапевтической мишени для лечения аллергических заболеваний органов дыхания, включая астму и аллергический ринит.
Экспрессию белка RhoA, молекулярного переключателя, регулирующего межклеточные взаимодействия, связывают с обострением астмы. Команда исследователей сосредоточила внимание на роли RhoA в клубовидных клетках, поскольку эпителий легких является первой линией защиты от чужеродных веществ, таких как аллергены, микробы, вирусы и т. д.
В экспериментах они сравнивали мышиную модель с «нокаутированным» RhoA и контрольную группу мышей с астмой, у которых экспрессия RhoA сохранялась. У мышей с дефицитом RhoA обнаружено меньше иммунных клеток и воспалительных цитокинов. Также сравнивались трехмерные культуры клеток легких на границе «воздух-жидкость», созданные с целью воспроизведения структурных, молекулярных и физиологических особенностей эпителиального барьера легких после воздействия аллергена. Культуры с дефицитом RhoA сохранили типичную целостность и функцию эпителиального барьера.
При проточной цитометрии обнаружили, что количество интерстициальных макрофагов, основной популяции иммунных клеток, встречающейся исключительно в соединительной ткани легких, было значительно снижено в тканях с дефицитом RhoA. Выявив генетические пути, регулируемые RhoA, ученые применил,и секвенирование РНК и выяснили, что CCL24, цитокин, который стимулирует активность иммунных клеток и воспаление, подавлялся в клетках с дефицитом RhoA, а лечение нейтрализующим CCL24 антителом останавливало воспаление в дыхательных путях.
По данным ВОЗ, от 4 % до 10 % населения планеты страдает астмой, и ее распространенность продолжает расти. У людей, страдающих астмой, дисфункция эпителиального барьера способствует прогрессированию симптомов и повреждению тканей с течением времени.