Препараты, нацеленные на организм хозяина, а не на вирус, могут решить проблему устойчивости к противовирусным средствам, говорится в новом исследовании, опубликованном в журнале PNAS Nexus.
Ежегодно от 290 до 650 тысяч человек умирают от сезонного гриппа, вирусы которого быстро эволюционируют, часто опережая противовирусные препараты в этой неравной гонке. Альтернативный подход состоит в том, чтобы воздействовать на хозяина, нарушая те механизмы, которые вирус «присваивает» для репликации.
Исследователи из Южной Кореи протестировали два препарата: пептиды AGM-380d (димер) и AGM-380t (тетрамер). Оба связываются с нуклеолином — многофункциональным фосфопротеином, который в основном находится в компартменте внутри клеточного ядра. Многие вирусы захватывают нуклеолин для завершения своего жизненного цикла, используя его для проникновения в клетки, репликации и выхода из ядра для дальнейшего распространения. Авторы показали, что в культивируемых клетках AGM-380d и AGM-380t удерживали вирусы гриппа внутри ядра, подавляя репликацию как пандемических, так и сезонных штаммов.
В экспериментах на животных AGM-380d и AGM-380t также защищали мышей, инфицированных вирусом гриппа A, от смерти, снижая вирусную репликацию в легких и патологические изменения. Комбинация AGM-380t и противовирусного препарата осельтамивир обеспечила 100 % выживаемость тестовых мышей (тогда как 60 % мышей, получавших только осельтамивир, умерли).
По мнению авторов, препараты, связывающиеся с нуклеолином, представляют собой перспективное направление исследований в стремлении преодолеть лекарственную устойчивость и улучшить управление эпидемиями гриппа.