Совместное российско-итальянское исследование в Национальном институте инфекционных заболеваний имени Ладзаро Спалланцани в Риме показало, что вируснейтрализующая активность вакцины «Спутник V» против «омикрона» более чем вдвое превышает показатель препарата Pfizer.
Исследование проведено среди вакцинированных «Спутником V» и препаратом компаний BioNTech/Pfizer BNT162b2.
Не было обнаружено статистически значимых различий в вируснейтрализующей активности против первоначального штамма, зарегистрированного в Ухане.
Авторы исследования:
Мы исследовали нейтрализующую активность сывороток крови вакцинированных «Спутником V» и BNT162b2 против вариантов SARS-CoV-2 «омикрон» и эталонного «уханьского» D614G. В группу вакцинированных мы включили лиц, получивших две дозы «Спутника V» (n = 31) или две дозы BNT162b2 (51 образец от 17 человек) и не имевших в анамнезе COVID-19 (отсутствие антител к N-белку SARS-CoV-2, а также сообщений о положительном молекулярном тесте на SARS-CoV-2).
Анализ специфических антител к RBD показал, что антиген-специфические IgG были обнаружены во всех образцах, уровень IgG между группами «Спутника V» и BNT162b2 был сопоставим. Примечательно, что динамика IgG в группах была различной: сыворотки в группе «Спутника V» имели стабильный уровень IgG во времени, в то время как образцы от лиц, вакцинированных препаратом BNT162b2, показали пик IgG-ответа на 2-й неделе со значительным снижением к концу 3-го и еще более 6-го месяца.
Снижение уровня NtAb к варианту «омикрон» по сравнению с вариантом B.1 в сыворотках вакцинированных «Спутником V» составило 8,1 раза, в сыворотках лиц, вакцинированных BNT162b2, — 21,4 раза. В целом «омикрон»-специфические NtAb были обнаружены в сыворотках крови 74,2 % вакцинированных «Спутником V» и 56,9 % вакцинированных BNT162b2.
«Спутник V» сформировал титр вируснейтрализующих антител к варианту «омикрон» в 2,1 раза выше в целом и в 2,6 раза выше при оценке спустя 3 месяца после вакцинации по сравнению с препаратом BioNTech/Pfizer.
Авторы связывают такое преимущество с применением гетерогенного подхода (два компонента на основе двух различных аденовирусов в составе вакцины), с более высокой степенью имитации инфекции аденовирусной платформой, а также с использованием исходного S-гликопротеина (белок спайка без пролин-стабилизации и иных модификаций). В вакцине Pfizer — шиповидный белок в пролин-стабилизированной форме.
Эксперты считают, что пролин-стабилизации и другие модификации направляют иммунный ответ преимущественно на активно мутирующий рецептор-связывающий домен (RBD) S-гликопротеина (а вариант «омикрон» имеет 16 мутаций в RBD). Поэтому существенное падение нейтрализующей активности в отношении этого варианта может наблюдаться в сыворотке крови вакцинированных препаратом Pfizer, говорится в препринте статьи.
В сыворотках лиц, получивших вторую дозу вакцины «Спутник V» менее 3 месяцев назад (n = 15), снижение NtAb к «омикрон»-варианту было 7,6-кратным (обнаружены в 80 % образцов). В образцах от лиц, привитых второй дозой «Спутника V» 3–6 месяцев назад (n = 16), титры NtAb снизились в 8,8 раза (NtAb были обнаружены в 68,8 % образцов). Анализ образцов от лиц, вакцинированных BNT162b2, показал, что через 2 недели после 2-й дозы вакцины наблюдалось 20,3-кратное снижение NtAb к варианту «омикрон» (обнаружены в 76,5 % образцов). Через 3 и 6 месяцев после введения второй дозы снижение титра NtAb было 19- и 25,3-кратным соответственно (NtAb к «омикрону» обнаружены в 58,8 % и 35,3 % образцов).
При выборке образцов с наивысшими (25 %) показателями RBD-специфических IgG-антител у 100 % вакцинированных «Спутником V» были зафиксированы антитела, нейтрализующие «омикрон», и у 83,3 % вакцинированных препаратом Pfizer. 74,2 % всех образцов сыворотки крови вакцинированных «Спутником V» нейтрализовали вариант «омикрон» против 56,9 % образцов у вакцины Pfizer.
К ограничениям работы можно отнести: относительно небольшое количество исследованных образцов во временных группах, что может не отражать в полной мере динамику нейтрализующих антител; отсутствие данных о реакции NtAb в зависимости от возраста и коморбидности (в основном исследовались сыворотки, полученные от молодых людей (средний возраст 33–34 года) с высоким уровнем специфических антител RBD-IgG: 416 BAU/ml (Abbot); также то, что за некоторыми образцами с умеренными титрами вируснейтрализующих антител к варианту D614G следует ряд результатов к варианту «омикрон», находящихся ниже предела обнаружения, что снижает точность оценки титров вируснейтрализующих антител, т. е. происходит объединение сывороток, полученных в широком временном диапазоне для суммарной оценки уровня нейтрализующих антител.
Результаты показали, что двухдозовый режим вакцинации позволяет сформировать антитела, способные нейтрализовать вариант «омикрон», и авторы предполагают, что этого может быть достаточно для защиты от COVID-19-ассоциированных госпитализаций и смертей. Однако неясно, будет ли этого уровня антител достаточно для эффективной нейтрализации варианта «омикрон» с целью защиты от инфекции.
Данное исследование вместе с предыдущими предоставляет доказательство необходимости бустерной иммунизации: ревакцинация «Спутником Лайт» после двухдозовой вакцинации «Спутником V» (как, впрочем, и после мРНК-вакцины) вызывает устойчивый нейтрализующий антительный ответ к варианту «омикрон». Что касается стратегий вакцинации против новых вариантов SARS-CoV-2, то появляющиеся данные свидетельствуют: гетерологичная вакцинация может улучшить иммунный ответ с большей вероятностью по сравнению с гомологичной.
«Спутник V» показывает высокий уровень вируснейтрализующих антител против штамма «омикрон» — более чем в 2 раза выше по сравнению с двумя дозами Pfizer.