Команда НИЦЭМ им. Н. Ф. Гамалеи опубликовала на MedRxiv препринт статьи об эффективности бустера «Спутник Лайт» после вакцинации «Спутником V» против варианта «омикрон».
Новый вариант SARS-CoV-2 B.1.1.529 («омикрон») предположительно появился в Ботсване. Он распространяется быстрее, чем «дельта» (B.1.617.2) и «бета» (B.1.351). По состоянию на 15 декабря 2021 года, согласно базе данных GISAID, наибольшее количество инфицированных этим вариантом коронавируса находится в Великобритании и ЮАР.
Было обнаружено, что вариант «омикрон» содержит 60 мутаций относительно вариантов линии В.1, более 30 из них обнаружены в гликопротеине S. Множественные мутации в рецептор-связывающем домене (RBD) и N-концевом домене S-гликопротеина связаны с устойчивостью к нейтрализующим антителам (NtAb).
Вариант «омикрон» имеет большое количество редких и уникальных мутаций. Такая быстрая эволюция могла произойти в популяции людей с ослабленным иммунитетом, которые имеют низкое количество CD4+ Т-клеток, и вирус может вызвать стойкую инфекцию из-за отсутствия ответов Т-киллеров.
Из-за огромного числа мутаций в гликопротеине S высказывались опасения, что этот вариант будет успешно избегать нейтрализующих антител у выздоравливающих и вакцинированных, что может значительно снизить эффективность вакцин и моноклональных антител, используемых для профилактики и лечения COVID-19.
И действительно, было показано, что сыворотки вакцинированных лиц нейтрализовали вариант B.1.1.529 в гораздо меньшей степени, чем любой другой ранее проанализированный вариант SARS-CoV-2, у людей, вакцинированных препаратами Moderna, AstraZeneca, Pfizer/BioNTech.
Активность нейтрализации против B.1.1.529 была выше в сыворотке от супериммунных индивидуумов с гибридным иммунитетом (инфицированных и затем вакцинированных или вакцинированных и после инфицированных).
В условиях снижения вируснейтрализующей активности антител опосредованный Т-клетками иммунитет становится важным барьером для предотвращения тяжелой формы COVID-19.
Следует уделить больше внимания вакцинам против COVID-19, которые могут вызывать поствакцинальный Т-клеточный иммунитет.
В данной работе исследовали сыворотки 9 человек, получивших две дозы «Спутника» 6–12 месяцев назад (возраст 26,5–40,5 года), а также 6 человек, ревакцинированных «Спутником Лайт» 2–3 месяца назад (25,8–51,8 года). Во всех образцах определяли также антитела IgG, специфичные к рецептор-связывающему домену S-белка, у ревакцинированных их, естественно, оказалось больше. Штамм «омикрон», который использовали в данной работе, изолировали от пациента, прибывшего из ЮАР.
«Мы провели анализ нейтрализующих антител в образцах сыворотки людей, вакцинированных рекомбинантной вакциной на основе аденовируса «Спутник V» (rAd26-S + rAd5-S) и ревакцинированных вакциной «Спутник Лайт» (rAd26-S). Мы выделили жизнеспособный вариант вируса SARS-CoV-2 «омикрон» (B.1.1.529) от пациента, прибывшего из Южной Африки (см. рис. 1) и после проведения секвенирования использовали его для анализа вируснейтрализующей активности сывороток вакцинированных и ревакцинированных лиц. Исследование проводилось с сыворотками людей, вакцинированных «Спутником V» 6–12 месяцев назад, а также с сыворотками людей, которые были повторно вакцинированы «Спутником Лайт» 2–3 месяца назад. RBD-специфический IgG был обнаружен во всех проанализированных образцах сыворотки (см. рис. 2).
Анализ NtAb в общем пуле сывороток показал снижение для варианта «омикрон» в 9,62 раза (см. рис. 3) по сравнению с вариантом B.1.1.1 (сублиния, к которой относится вариант «лямбда», один из вариантов, вызывающих интерес, согласно классификации ВОЗ) .
Титр нейтрализующих антител против варианта «омикрон» у привитых «Спутником V» 6–12 месяцев назад снижен в 11,76 раза по сравнению с вариантом B.1.1.1.
Титр нейтрализующих антител против «омикрона» у привитых «Спутником V» и ревакцинированных «Спутником Лайт» 2–3 месяца назад снижен в 7,13 раза по сравнению с вариантом B.1.1.1.
Однако во всех сыворотках крови ревакцинированных были обнаружены нейтрализующие антитела IgG к RBD S-белка «омикрон»-варианта SARS-СoV-2. Более того, титр нейтрализующих антител к варианту B.1.1.1 у вакцинированных «Спутником V» был примерно такой же, как титр нейтрализующих антител к «омикрон»-варианту у ревакцинированных «Спутником Лайт».
Данные показывают, что вакцинация «Спутником V» и ревакцинация «Спутником Лайт» позволяет вызвать устойчивый нейтрализующий антительный ответ. Снижение NtAb по сравнению с вариантом «омикрон» является наиболее значительным по сравнению с другими вызывающими озабоченность вариантами SARS-CoV-2. Примечательно, что, несмотря на снижение NtAb, среди лиц, которые были повторно вакцинированы «Спутником Лайт», NtAb были обнаружены во всех образцах сыворотки крови на уровнях, статистически аналогичных уровням, обнаруженным в сыворотках вакцинированных «Спутником V» против B.1.1.1 варианта.
Итак, полученные данные указывают на необходимость ревакцинации для поддержания высокого уровня антител, нейтрализующих вирус SARS-CoV-2.
Вывод. Титр нейтрализующих антител против «омикрона» значительно снижен как у переболевших COVID-19, так и у вакцинированных. Однако высока вероятность, что ревакцинация с помощью «Спутника Лайт» может значительно снизить риски заражения «омикрон»-вариантом.