Мультидисциплинарная проблема COVID-19 подняла множество критических вопросов дерматологической помощи. В связи с тенденцией к бессимптомному течению на протяжении 14 дней после заражения кожные проявления могут служить индикатором инфекции. Осведомленность врачей о кожных симптомах, связанных с COVID-19, имеет решающее значение для своевременной диагностики заболевания. Многообразие клинических проявлений требует глубокого анализа с целью правильной интерпретации и дифференциальной диагностики поражений кожи при COVID-19 и других инфекционных экзантем и дерматозов.
Самым интригующим для всех врачей-дерматологов является вопрос о наличии специфических кожных проявлений COVID-19. В настоящее время понимание о дерматологических аспектах коронавирусной инфекции расширилось.
Ведутся международные регистры учета поражений кожи и слизистых оболочек, ассоциированных с COVID-19. Информация о вновь фиксируемых случаях регулярно направляется врачами со всего мира в специальный онлайн-регистр Американской академии дерматологии и Международной лиги дерматологических обществ, что способствует быстрому и статистически достоверному анализу данных по формированию общей картины болезни.
Тем не менее частоту и сроки возникновения кожных проявлений COVID-19 трудно установить. Кроме того, остается неясной взаимосвязь некоторых кожных симптомов со степенью тяжести заболевания. Также нельзя исключить, что наблюдаемые кожные проявления могут представлять собой реакцию на многочисленные методы лечения COVID-19.
В настоящее время известно, что кожные высыпания наблюдаются у 0,2–20,4 % пациентов с коронавирусной инфекцией. Латентный период между продромальными клиническими симптомами и кожными проявлениями может составлять от 2 до 21 суток. В ряде случаев поражение кожи и слизистых является единственным симптомом при бессимптомном течении COVID-19. Ситуация осложняется тем, что средняя продолжительность всех дерматологических проявлений варьирует в широких пределах — в среднем около 12 суток, однако некоторые из них могут сохраняться более 5 месяцев.
Разработаны алгоритмы диагностики дерматологических симптомов. Кожные проявления COVID-19 классифицируют на 6 категорий, из которых наиболее частыми признаками являются экзантематозная (морбиллиформная) сыпь (см. рис. 1) и перниоподобные поражения конечностей («ковидные пальцы»). Несколько реже встречаются папуло-везикулярная сыпь, крапивница и васкулопатии (транзиторные ливедоподобные высыпания, пурпура, высыпания по типу геморрагического, папуло-некротического, лейкоцитокластического васкулита (см. рис. 2)).
Основными методами лечения ряда кожных заболеваний являются иммуносупрессивные препараты, назначение которых требует регулярного контроля лабораторных показателей крови.
Однако при текущем сценарии пандемии COVID-19 возникла дилемма, как решать дерматологические проблемы, требующие назначения иммуносупрессивной терапии, в связи с ее угнетающим влиянием на иммунитет и трудностями регулярного мониторинга анализов из-за опасений пациентов посещать медицинские учреждения.
Иммуномодулирующие и иммуносупрессивные методы терапии играют важную роль в лечении широкого спектра кожных заболеваний — псориаза, атопического дерматита, пузырчатки и других воспалительных и аутоиммунных заболеваний. Кроме того, некоторые дерматологические ургентные состояния, такие как тяжелые лекарственные реакции (токсический эпидермальный некролиз, DRESS-синдром), эритродермия, могут потребовать назначения иммуносупрессоров. Риски применения иммуномодулирующих препаратов при заболевании COVID-19 остаются неясными. Неопределенность относительно влияния биологической и другой иммуносупрессивной терапии на инфекционность и тяжесть COVID-19 усложняет оценку риска.
Установлено, что в результате прекращения эффективной терапии происходит не только обострение кожных заболеваний, но и снижение результативности лечения при его возобновлении. Некоторые пациенты не смогут достичь такого же клинического эффекта при повторном назначении ранее эффективного медикамента. При решении вопроса о начале системной терапии у пациентов с тяжелым течением хронических дерматозов должны быть тщательно проанализированы ее преимущества по сравнению с возможными рисками, особенно при наличии сопутствующих заболеваний.
Лечение должно начинаться только в случаях, когда преимущества значительно превышают риски. Для пациентов из группы высокого риска — лица старше 60 лет, с сердечно-сосудистыми заболеваниями, диабетом, тяжелой артериальной гипертензией, заболеваниями печени, почек, органов дыхания, злокачественными новообразованиями, курением — рекомендуется рассмотреть альтернативные методы лечения и возможность отсроченного начала иммуносупрессивной терапии.
Дерматологи должны сохранять хрупкий баланс между потенциальным риском, связанным с иммуносупрессией, риском обострения кожного заболевания, требующего срочного вмешательства, а также персональным для каждого конкретного пациента риском. Поэтому Американская академия дерматологии настоятельно рекомендует пациентам самостоятельно не прекращать проводимую системную иммуносупрессивную терапию без консультации со своим лечащим врачом.
Применение биологических препаратов. Доказано, что прекращение биологической терапии может привести к неэффективности лечения при ее возобновлении за счет образования нейтрализующих антител, в результате чего стоимость лечения в будущем возрастет из-за необходимости биологического переключения.
На сегодняшний день применение неселективных низкомолекулярных иммуносупрессоров (циклоспорина, микофенолата мофетила, азатиоприна) вызывает большие опасения, чем таргетная иммуносупрессия биологическими препаратами. Современные знания и накопленный опыт свидетельствуют о том, что метотрексат, эфиры фумаровой кислоты, апремиласт, антагонисты ФНО-α (кроме инфликсимаба), антагонисты IL-17, IL-23 и IL-12/23, дупилумаб, назначаемые в утвержденной инструкцией дозировке, не приводят к повышению риска заражения вирусными инфекциями.
Длительный прием циклоспорина, азатиоприна, инфликсимаба, глюкокортикоидов может повышать вероятность вирусной инфекции.
Решение о начале иммуносупрессивной терапии у пациентов с тяжелым течением хронических дерматозов без признаков или симптомов COVID-19 во время пандемии должно приниматься индивидуально и совместно с пациентом. При этом откладывать начало иммуносупрессивной терапии дерматологических заболеваний у пациентов без COVID-19 не считается необходимым. Для снижения возможных рисков следует до начала иммуносупрессивной терапии проводить тестирование пациентов на наличие SARS-CoV-2 или антител к нему.
Продолжение биологической и низкомолекулярной иммуносупрессивной терапии при дерматологических заболеваниях считается безопасным в отсутствие подозреваемого или подтвержденного COVID-19. Наблюдения специалистов свидетельствуют о более благоприятном течении COVID-19 у пациентов, принимающих ингибиторы ФНО-α или IL-17, что, возможно, связано со снижением риска цитокинового шторма, однако в настоящее время убедительных доказательств нет. Необходимо помнить, что наличие активной инфекции является общепринятым показанием для временного прекращения или отсрочки начала иммуносупрессивной терапии, которая может быть возобновлена после полного выздоровления.
Немаловажными являются вопросы вакцинации пациентов с хроническими дерматозами, находящихся на иммуносупрессивной терапии. Согласно рекомендациям ВОЗ, всем пациентам с псориазом и атопическим дерматитом, независимо от степени тяжести заболевания или проводимого лечения (включая биологические препараты), у которых отсутствуют противопоказания к вакцинации или доказанная аллергия на компоненты вакцины, рекомендована вакцинация против SARS-CoV-2 одной из доступных в настоящее время вакцин.