Каталонка Мария Браньяс Морера умерла в возрасте 117 лет и 168 дней и попала в Книгу рекордов Гиннесcа как самый долгоживущий человек. Ее феномен взялись изучать ученые из Исследовательского института лейкемии имени Хосе Каррераса (Испания), а также Гарвардской школы общественного здравоохранения (США) и еще ряда научных центров. Опубликованы первые результаты их работы, нацеленной на выявление факторов, которые помогают некоторым людям противостоять болезням и жить до глубокой старости.
А был ли долгожитель?..
До дня своей смерти в августе 2024 года на протяжении почти 2-х лет Мария Браньяс удерживала рекорд самого старого человека в мире. Исследование образцов биоматериалов, взятых в последний год ее жизни, показало, что она обладала рядом особенностей, которые могли защищать ее от болезней, — от генов, связанных с иммунной функцией, до просто невероятных уровней холестерина и полезных кишечных бактерий. По сути, ученые провели полный мультиомный анализ и изучили все: от генетики и метаболизма до микробиома и маркеров биологического возраста.
Была предпринята попытка объяснить причины удивительного несоответствия между экстремальным долголетием и тем, что такие люди вполне могут не страдать от болезней, свойственных глубокой старости. Многие ученые скептически настроены к изучению возраста 110 и более лет (кстати, после достижения 100-летия только 1 из 10 человек живет еще 10 лет!), не считая этот метод продуктивным. В немалой степени это связано с тем, что реальный возраст долгожителей ставится под сомнение.
Например, в 1997 году умерла самая возрастная из когда-либо живших женщин, француженка Жанна Кальман, и ее возраст был подтвержден организациями долгожителей и Книгой рекордов Гиннесса — 122 года.
Но критики оспаривают правдивость этого факта, заявляя, что Кальман на самом деле умерла в 1934-м (в 59 лет), а ее дочь Ивонна воспользовалась внешним сходством с матерью, присвоила себе ее личные данные, чтобы уклониться от уплаты налогов, и таким образом стала якобы самым старым человеком в истории. Если это действительно так, то женщине, умершей в 1997-м, на самом деле было всего 99 лет.
В случае Марии вся хронология с точностью выверена и засвидетельствована документально: родилась она в Сан-Франциско в 1907 году, жила в Техасе и Луизиане, а в 1915-м вместе с родителями (выходцами из Испании) переехала в Каталонию.
За исключением потери слуха и проблем с передвижением, Мария оставалась здоровой (даже перенесла тяжелый СOVID-19 в 2020 году) и сохраняла ясный ум до самой смерти. Она вела социально и физически активный образ жизни, проводила много времени с семьей и друзьями. Хорошо питалась, придерживалась в основном средиземноморской диеты. Кстати, особо отмечалось пристрастие Марии к йогурту.
Без генов никуда!
Ученые исследовали гены Браньяс, иммунные клетки, уровень липидов в крови и белки в тканях, сравнивая результаты с данными более молодых людей, прошедших аналогичное тестирование, например, 75 иберийских женщин, участвовавших в проекте «1000 геномов», направленном на картирование вариаций человеческого генома.
В геноме Марии было выявлено 7 редких генетических вариантов, которые ранее не обнаруживались в европейских популяциях. Эти версии генов, полученные при секвенировании ДНК, были связаны с когнитивными функциями, работой легких и сердечно-сосудистой системы, иммунитетом и защитой от рака и аутоиммунных расстройств.
Также выяснилось, что митохондрии у Марии функционировали лучше, чем у более молодых женщин. Метаболические тесты показали чрезвычайно низкий уровень «плохого» холестерина и триглицеридов, а уровень ЛПВП был выше среднего. Анализ выявил также высокую активность Т-клеток, защищающих организм от инфекций и опухолевых процессов. Это могло объяснять, почему она избежала серьезных заболеваний, дожив до преклонных лет.
Интересные результаты были получены при изучении микробиома: он значительно отличался от микробиомов 61–91-летних женщин, в частности, в кишечной флоре был высокий уровень актинобактерий (их численность обычно снижается в пожилом возрасте).
Доминировали бактерии рода Bifidobacterium, которые, как известно, выделяют противовоспалительные соединения и ассоциируются с хорошим иммунитетом и здоровьем кишечника. Ну как тут не вспомнить, что Мария ела натуральный йогурт 3–4 раза в день!
Молекулярные часы
В исследовании также рассматривалось метилирование ДНК — механизм химической маркировки, влияющий на экспрессию генов. «Примечательно, что различные алгоритмы определения возраста на основе метилирования ДНК дали один и тот же результат, — пишут исследователи. — Биологический возраст этой суперженщины был намного меньше, чем ее реальный возраст, и это отмечалось во всех тканях, подвергшихся анализу».
Теломеры на концах хромосом помогают предотвратить разрушение ДНК и связаны с клеточным старением, с возрастом они укорачиваются. Так вот у Марии они были короче, чем у большинства ее сверстников («практически отсутствовали», по этому маркеру она была «очень старой»), но это не привело к негативным последствиям. Ученые предполагают, что другие защитные механизмы компенсировали данный фактор.
Случай Марии подтверждает, что биологический возраст может значительно отличаться от хронологического, а здоровое старение возможно при правильном сочетании защитных механизмов. Она не просто прожила 117 лет, но сумела избежать большинства возрастных болезней, которые так легко сокращают жизнь людей.
«Наше исследование показывает, что преклонный возраст и плохое здоровье вовсе не связаны между собой неотвратимо, оба процесса могут быть разграничены и изучены на молекулярном уровне. Долголетие не просто вопрос возраста, но сложное взаимодействие генетики, метаболизма, иммунитета и влияния окружающей среды», — пишут авторы научной статьи.
В Беларуси в общей сложности живет более 40 тысяч человек старше 90 лет, из них почти 7 тысяч — в Минске. В возрасте старше 100 лет — около 600 человек. 85 % долгожителей — женщины.